Назад к оглавлению

ВЛИЯНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИКЛОСПОРИНА А В КРОВИ НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА В БЛИЖАЙШЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

Трехкомпонентная иммуносупрессия, включающая циклоспорин А, кортикостероиды и азатиоприн, получила наибольшее распространение в лечении реципиентов ренальных трансплантатов благодаря возможности существенного снижения доз основных ее составляющих при повышении общей эффективности. Одним из путей уменьшения токсичности и увеличения терапевтической широты циклоспорина А может стать снижение концентрации в крови основных продуктов обмена при сохранении уровня неизменного ЦсА. Это возможно при замедлении его метаболизма с помощью применения конкурентных ингибиторов микросомального фермента цитохрома Р450, в частности, блокаторов кальциевых каналов или противогрибковых препаратов, производных имидазола (кетоконазол).

Материалы и методы. В исследование включен анализ материалов 90 пункционных биопсий, выполненных в ближайшем послеоперационном периоде после трансплантации почки. Среди обследованных 45 получали базовую трехкомпонентную иммуносупрессию циклоспорином A (Sandimmunn), преднизолоном и азатиоприном, 45 больных дополнительно принимали кетоконазол (Nizoral). Всем реципиентам проводился контроль содержания в крови циклоспорина А и, выборочно, общего уровня его метаболитов. Определение концентрации препарата осуществлялось иммунофлюоресцентным методом на анализаторе TDX/FLX (Abbott). Изучение морфологии трансплантата проводилось с применением окраски фиксированных срезов гематоксилином - эозином, пикрофуксином по ван Гизону, азаном по Гейленгайну, щелочным конго красным, PAS реакции. Иммуногистохимическое исследование криостатных срезов выполнялось с использованием антисывороток к иммуноглобулинам А, М, G и компоненту комплемента СЗ.

Результаты. При анализе материалов 90 пункционных биопсий, выполненных в ближайшем послеоперационном периоде после трансплантации почки нами было отмечено, что увеличении терапевтической концентрации нативного циклоспорина Со до 250 - 350 нг/мл, С^ до 1000 - 1400 способствует профилактике развития кризов отторжения. Это подтверждается снижением степени интерстициальной инфильтрации, признаков тубулита, артериита, а также уменьшением частоты фиксации иммуноглобулинов М, G и компонента комплемента СЗ в интерстиции, на эпителии канальцев и в стенках артериол, обнаруживаемых в биоптатах трансплантатов. При этом увеличение концентрации в крови циклоспорина не приводит к повышению его токсичности.